Association of high and moderate penetrance monogenic variants, polygenic risk, and family history with breast cancer in an ancestrally diverse population.

Biobanque diverse (30 223 individus) : évaluation OR variants haute/modérée pénétrance × PRS × histoire familiale pour le cancer du sein

Dans une biobanque ancestralement diverse de 30 223 individus (dont 15 919 femmes non apparentées), les variants pathogènes dans 14 gènes sont associés à un risque accru de cancer du sein avec ou sans histoire familiale (OR 6,8 et 11,8 respectivement pour les gènes haute pénétrance). Le PRS renforce significativement le risque associé aux variants de pénétrance modérée. Les données sont stratifiées par ancestralité, soulignant l'importance de la diversité dans la construction des scores de risque.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intégration PRS + variants monogéniques + histoire familiale est l'enjeu central de la stratification du risque en oncogénétique du sein pour la prochaine décennie. Cette étude sur population diverse confirme que le PRS amplifie le risque conféré par les gènes de pénétrance modérée (CHEK2, ATM, PALB2) — un argument pour intégrer systématiquement le PRS dans les consultations d'oncogénétique sein.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Statut publication : 0/1 → Total : 6/10