HMGA2 is a highly sensitive marker for DICER1-related tumours.

La perte de fonction de DICER1 dérégule la biogenèse des microARN let-7 et lève la répression de leur cible HMGA2, dont la protéine s'accumule dans le noyau.

La prédisposition tumorale liée à DICER1 regroupe une trentaine de tumeurs rares de l'enfant et de l'adolescent, dont le blastome pituitaire où la dérégulation de let-7 conduit à une surexpression de HMGA2. Les auteurs ont testé cette hypothèse sur 78 lésions à variant pathogène de DICER1 confirmé : sarcome fusiforme du système nerveux central, tumeur de Sertoli-Leydig de l'ovaire, blastome pleuropulmonaire, néphrome kystique, rhabdomyosarcome embryonnaire de l'ovaire ou du col, maladie nodulaire folliculaire thyroïdienne et sept autres diagnostics plus rares. En immunohistochimie, tout marquage nucléaire étant compté comme positif, tous les types lésionnels étaient positifs, dans l'ensemble des échantillons de chaque catégorie sauf un cas, mais dans seulement 50 % des lésions thyroïdiennes ; les tissus témoins normaux étaient uniformément négatifs. Lésions thyroïdiennes exclues, la positivité atteignait 98 %, que le variant de DICER1 soit germinal ou somatique. Les auteurs proposent donc HMGA2 comme test d'exclusion : une lésion suspecte mais négative rendrait improbable le bénéfice d'un test germinal de DICER1.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt pratique est réel : un marquage immunohistochimique disponible en anatomopathologie générale peut trier les demandes de test germinal de DICER1 devant une tumeur pédiatrique rare, à condition d'accepter que le rôle proposé soit un rôle d'exclusion et non de confirmation, puisque le marqueur ne distingue pas variant germinal et variant somatique. La limite est la définition très permissive de la positivité, tout marquage nucléaire : elle maximise la sensibilité annoncée mais laisse la spécificité et la reproductibilité inter-lecteurs non caractérisées sur des tumeurs contrôles de même morphologie. Le sous-groupe thyroïdien, positif dans seulement la moitié des cas, doit rester explicitement hors du champ de ce test.

Analyse par Dr Thibaut Benquey