Defining absolute postoperative desmoid risk in familial adenomatous polyposis according to APC genotype and family history: retrospective cohort study.

APC

Variants pathogènes d'APC situés en 3' du codon 1399 (haut risque) ou en 5' de ce codon ou à ce codon (bas risque), dont le risque de tumeur desmoïde après colectomie de réduction du risque est modulé par l'antécédent familial de desmoïde

La maladie desmoïde est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans la polypose adénomateuse familiale, en particulier après chirurgie colorectale prophylactique ; le génotype d'APC et l'histoire familiale sont des facteurs de risque reconnus, mais les grandes études antérieures rapportent des risques relatifs plutôt qu'absolus. Cette étude observationnelle rétrospective, menée à partir d'un registre tenu prospectivement, a quantifié le risque absolu de desmoïde après colectomie de réduction du risque en classant les patients selon la position du variant pathogène d'APC (en 3' du codon 1399 : haut risque ; en 5' de ce codon ou à ce codon : bas risque), avec au moins 5 ans de suivi postopératoire et sans desmoïde avant ou au moment de la chirurgie. Parmi 48 patients à haut risque, 30 (63 %) ont développé un desmoïde, sans différence significative entre colectomie et proctocolectomie (respectivement 54 % et 70 % ; p = 0,233), l'antécédent familial (présent chez 35 patients sur 48, soit 73 %) étant associé à un risque plus élevé (80 % contre 15 % sans antécédent ; p < 0,01). Parmi 1 213 patients à bas risque, 154 (12,7 %) ont développé un desmoïde, sans effet significatif du type de chirurgie (13,9 % après proctocolectomie contre 12,1 % après colectomie totale ou partielle ; p = 0,380), l'antécédent familial étant là aussi associé à un risque plus élevé (30 % contre 10 % ; p < 0,01). Les auteurs concluent que l'antécédent familial de desmoïde est un déterminant important du risque postopératoire, que le risque élevé lié aux variants en 3' du codon 1399 est en grande partie limité aux personnes ayant un parent au premier degré atteint, et que ces données soutiennent une approche individualisée du conseil périopératoire et de la décision chirurgicale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Passer des risques relatifs aux risques absolus est l'apport concret : en l'absence d'antécédent familial de desmoïde, le risque postopératoire apparaît relativement faible quel que soit le génotype, ce qui nuance l'idée d'un risque uniformément élevé chez les porteurs de variants en 3' du codon 1399. Cette conclusion repose pourtant sur un petit sous-groupe : 35 des 48 patients à haut risque avaient un antécédent familial, si bien que ceux qui n'en avaient pas sont peu nombreux, et les comparaisons (80 % contre 15 %) sont des tests bruts, sans intervalle de confiance ni ajustement dans le résumé. L'absence de différence entre colectomie et proctocolectomie, comme le sous-groupe à risque particulièrement élevé proposé pour de futurs essais de chimioprévention, demande donc confirmation sur des effectifs plus grands.

Analyse par Dr Thibaut Benquey