Refining neoplasm risk in DICER1-related tumor predisposition.

DICER1

Variants pathogènes germinaux de DICER1 à pénétrance modérée, prédisposant à un large spectre de néoplasies malignes et bénignes

La prédisposition tumorale liée à DICER1 est une affection autosomique dominante qui expose à un large spectre de néoplasies malignes et bénignes. Cette étude rétrospective porte sur 945 patients ayant eu un test génétique de DICER1 à l'Institut Curie (Paris) entre 2012 et 2023 : parmi 584 cas index, 91 (16 %) portaient un variant pathogène germinal de DICER1 et 31 (5 %) uniquement des variants pathogènes somatiques. Plusieurs tumeurs absentes du spectre connu ont été identifiées : la tumeur cérébrale de type ETMR (ETMR-like) et la tumeur testiculaire à cellules de Sertoli sont désormais reconnues comme liées à DICER1, et le schwannome est un candidat sérieux. Chez 170 apparentés porteurs d'un variant pathogène germinal, l'incidence cumulée de néoplasie maligne était de 4,8 % (IC 95 % : 2,1-9,1 %) à 10 ans et de 15,8 % (IC 95 % : 8,9-24,7 %) à 50 ans. Le risque global de néoplasie était significativement plus élevé chez les femmes, principalement du fait de la maladie nodulaire folliculaire thyroïdienne.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Estimer le risque chez les apparentés plutôt que chez les cas index limite le biais de recrutement, et ces chiffres (15,8 % de néoplasie maligne à 50 ans) étayent une pénétrance modérée qui invite à proportionner la surveillance. L'élargissement du spectre (ETMR-like, tumeur de Sertoli testiculaire) concerne directement les indications de test ; le schwannome reste en revanche une association candidate, à ne pas intégrer en l'état aux critères. La cohorte est rétrospective et issue d'un centre de référence national : une réplication dans d'autres populations reste souhaitable.

Analyse par Dr Thibaut Benquey