Apc-deficient pituitary stem cells drive adamantinomatous craniopharyngioma through senescence-associated inflammation.

APC

Perte de fonction d'Apc (allèle hypomorphe ou perte biallélique) dans les cellules souches hypophysaires Sox2+ chez la souris, avec phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) médié par p21

Les craniopharyngiomes adamantinomateux (aCP) sont majoritairement liés à des mutations somatiques de CTNNB1 (β-caténine), mais certains cas restent sans explication génétique. Dans ce travail mené chez la souris, l'inactivation du suppresseur de tumeur Apc, antagoniste de la voie Wnt, entraîne des tumeurs hypophysaires présentant toutes les caractéristiques moléculaires et histopathologiques classiques des aCP. Un allèle hypomorphe d'Apc suffit au développement tumoral, et la perte biallélique d'Apc dans les cellules souches hypophysaires Sox2+ peut initier la formation d'un aCP. Les cellules initiatrices de tumeur présentent une signature transcriptionnelle de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) médié par p21, et les analyses de méthylation révèlent une altération épigénétique commune de ce programme inflammatoire dans les différents sous-types d'aCP.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Il s'agit d'un travail chez la souris : il établit un lien causal entre perte d'Apc et aCP dans un modèle animal, mais l'abstract ne rapporte aucun patient porteur d'un variant germinal d'APC atteint d'aCP. Les auteurs en tirent deux recommandations (rechercher des variants d'APC chez les patients atteints d'aCP, surveiller dès l'enfance les patients atteints de PAF ou d'un syndrome lié à APC) qui restent à étayer par des données cliniques avant de modifier la surveillance des porteurs. L'hypothèse mérite d'être gardée à l'esprit devant un craniopharyngiome génétiquement non résolu.

Analyse par Dr Thibaut Benquey