Clinical and Genetic Characterization of Russian Patients with von Hippel-Lindau Syndrome.

VHL

Variants germinaux de VHL : faux-sens majoritaires (60,3 %), touchant pour environ 88 % d'entre eux les sites de liaison de HIF-α et ELOC de pVHL

Le gène VHL a été analysé chez 535 patients russes adressés pour suspicion de maladie de von Hippel-Lindau, par séquençage Sanger, MLPA et, dans certains cas, séquençage haut débit. Au total, 177 variants causaux ont été identifiés (129 variants ponctuels et 48 grandes délétions), dominés par les faux-sens (60,3 %) concentrés aux codons 167, 88 et 78. Les porteurs présentaient des hémangioblastomes du système nerveux central (69,7 %) et de la rétine (41,4 %), un carcinome rénal à cellules claires (27,3 %) et un phéochromocytome (7,1 %) ; l'atteinte multi-organe était bien plus fréquente qu'en l'absence de variant (78,8 % vs 21,1 %), alors qu'un carcinome rénal à cellules claires isolé, même avant 60 ans, n'avait qu'une valeur prédictive positive de 14,7 %. Le variant p.Glu70Lys n'a été retrouvé que chez quatre patients d'ascendance est-asiatique, et le non-sens p.Arg161Ter était plus fréquent chez les patients d'ethnie turcique que slave (30,0 % vs 2,5 %). Le test de 87 apparentés a identifié 41 porteurs.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Grande série nationale, utile surtout par un chiffre : la valeur prédictive positive de 14,7 % d'un carcinome rénal à cellules claires isolé, qui aide à hiérarchiser les indications du test VHL. Les variants enrichis selon l'ascendance (p.Glu70Lys, p.Arg161Ter) sont à connaître pour l'interprétation dans des populations peu représentées. Étude descriptive, sans données de suivi ni de pénétrance par variant.

Analyse par Dr Thibaut Benquey