Clinical implications of germline and somatic genetic testing in ovarian carcinoma: BRCA and beyond. The PERSONA-Ovary trial.

BRCA1, BRCA2

Variants germinaux pathogènes ou probablement pathogènes de gènes de susceptibilité au cancer de l'ovaire, dont BRCA1 et BRCA2

L'étude prospective PERSONA-Ovary a proposé un panel multigène germinal non sélectif à 320 patientes consécutives atteintes de carcinome de l'ovaire dans un centre de cancérologie tertiaire (2018-2021). Un variant pathogène ou probablement pathogène a été identifié chez 95 patientes (29,7 %), dont 81 dans des gènes de susceptibilité au cancer de l'ovaire et 60 dans BRCA1 (n = 43) ou BRCA2 (n = 17). Le test germinal a été informatif chez toutes les patientes, mais le délai de rendu médian atteignait 221 jours (IQR 173-284), avec une amélioration significative au fil de l'étude. La concordance germinal-tumoral pour BRCA1/BRCA2 était de 94,0 % (κ = 0,82) ; la stratégie germinale d'abord avec test tumoral réflexe détectait tous les porteurs avec moins d'analyses que la stratégie parallèle, tandis que la stratégie tumorale d'abord, la plus économe (366 analyses contre 596), manquait deux porteuses germinales (détection 96,3 %).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Près de trois patientes sur dix porteuses d'un variant germinal : le test constitutionnel doit être systématique dans le carcinome de l'ovaire, avec des conséquences directes pour l'accès aux inhibiteurs de PARP et le dépistage en cascade des apparentées. Le message pratique porte sur la stratégie : partir du seul test tumoral fait perdre des porteuses germinales, tandis qu'un délai médian de 221 jours reste incompatible avec une décision thérapeutique. Étude monocentrique, dont les délais reflètent une organisation locale.

Analyse par Dr Thibaut Benquey