Risk estimates in BAP1 tumor predisposition syndrome using the Genotype-Restricted Likelihood (GRL) method

BAP1

Variants constitutionnels pathogènes ou probablement pathogènes de BAP1 à l'état hétérozygote

Les variants pathogènes ou probablement pathogènes constitutionnels de BAP1 prédisposent au mélanome uvéal, au mélanome cutané, au carcinome rénal et au mésothéliome malin, et un risque accru de cancers du poumon et du sein a été évoqué. Les auteurs ont inclus 26 familles comptant 90 hétérozygotes et estimé les risques cumulés et relatifs par la méthode Genotype-Restricted Likelihood (GRL), qui corrige le biais de recrutement. À 80 ans, les risques cumulés sont de 7,3 % pour le mélanome uvéal, 16,1 % pour le mélanome cutané, 49,4 % pour le carcinome rénal, 8,5 % pour le mésothéliome, 9,8 % pour le cancer du poumon et 58,6 % pour le cancer du sein. Par rapport à l'incidence en population, le risque relatif atteint 383,4 à 50 ans pour le mélanome uvéal et reste modeste pour le cancer du poumon (1,4 à 50 ans, 1,7 à 80 ans). Les auteurs concluent que ces estimations aideront à orienter la prise en charge et la surveillance, tout en appelant à des études complémentaires pour les affiner.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Corriger le biais de recrutement est indispensable pour un syndrome rare connu surtout par des familles très atteintes, mais 26 familles donnent des intervalles de confiance très larges, de 6 à 83,9 % pour le carcinome rénal. Le risque de cancer du sein estimé à 58,6 % à 80 ans poserait, s'il se confirme, la question d'une surveillance mammaire dédiée ; à ce stade c'est une hypothèse à répliquer avant de modifier les protocoles.

Analyse par Dr Thibaut Benquey