Recent research progress on the mechanisms of clopidogrel resistance.

CYP2C19

Bioactivation en deux étapes du clopidogrel dépendante de CYP2C19, modulée par l'hydrolyse par la carboxylestérase codée par CES1, les transporteurs ABCB1 et ABCC2 et les variants de P2RY12.

Cette revue narrative fait le point sur les déterminants de la résistance au clopidogrel, à partir d'une recherche PubMed jusqu'au 23 août 2026 complétée par les références citées et les sites des éditeurs. Les allèles de perte de fonction de CYP2C19 restent le principal déterminant pharmacocinétique mais n'expliquent que 12 à 20 % de la variabilité interindividuelle. La réactivité plaquettaire résiduelle élevée sous traitement est rapportée chez environ 20 à 45 % des patients, fourchette qui reflète surtout l'hétérogénéité des automates et des seuils plutôt qu'une prévalence harmonisée. Les auteurs insistent sur la distinction entre ce marqueur biologique et l'échec clinique défini par un événement ischémique adjudiqué, et rappellent le rôle de CES1, des transporteurs ABCB1 et ABCC2, des variants de P2RY12, de l'inflammation, des comorbidités métaboliques et des interactions médicamenteuses et alimentaires.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Il s'agit d'une revue narrative, sans protocole enregistré ni décompte des études incluses, donc sans valeur de preuve propre — mais elle rend un service clinique précis en refusant d'assimiler réactivité plaquettaire résiduelle et échec thérapeutique, confusion qui alimente encore des changements de traitement injustifiés. Le rappel que CYP2C19 n'explique que 12 à 20 % de la variabilité est le contrepoint utile à l'enthousiasme pour le génotypage seul. Pour le prescripteur, rien ne change dans la conduite à tenir : le génotype reste un élément parmi d'autres, à intégrer au risque de base, à l'observance et aux comédications.

Analyse par Dr Thibaut Benquey