Clobazam in pediatric drug-resistant epilepsy: from pharmacology to clinical practice.

CYP2C19

Déméthylation du clobazam en N-desméthylclobazam sous dépendance de CYP2C19 : le statut métaboliseur lent augmente l'exposition au métabolite actif.

Cette revue fait le point sur le clobazam en épileptologie pédiatrique : mécanismes pharmacologiques, pharmacocinétique, efficacité par syndrome, tolérance et individualisation du traitement. Cette 1,5-benzodiazépine, approuvée par la FDA en 2011 en traitement adjuvant des crises du syndrome de Lennox-Gastaut à partir de 2 ans, est également utilisée dans le syndrome de Dravet, l'épilepsie avec crises myoclono-atoniques et l'encéphalopathie épileptique avec activation des pointes-ondes du sommeil. Sur l'ensemble des études examinées, le clobazam en adjuvant obtient une réduction d'au moins 50 % des crises chez environ 53 % des enfants et une liberté de crises chez environ 24 %, l'efficacité la mieux établie étant celle du syndrome de Lennox-Gastaut, soutenue par des essais randomisés. Le statut métaboliseur lent pour CYP2C19 augmente significativement l'exposition au N-desméthylclobazam, ce qui plaide pour une adaptation de la dose initiale sur le génotype.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

C'est une revue sans stratégie de recherche explicitée ni décompte des études, ce qui interdit de lui attribuer la solidité des essais qu'elle cite : les 53 % de répondeurs sont une agrégation informelle, pas une estimation groupée. Son intérêt pratique est réel malgré tout, car le couple clobazam-CYP2C19 est un des rares où génotype et suivi thérapeutique pharmacologique se complètent bien en pédiatrie, le métabolite actif s'accumulant chez les métaboliseurs lents. En pratique, le message est de ne pas attendre la somnolence pour doser le N-desméthylclobazam chez un enfant qui répond mal ou tolère mal.

Analyse par Dr Thibaut Benquey