Association between ABCB1 genetic polymorphisms with treatment outcomes in patients with metastatic pancreatic cancer.

ABCB1

Variants germinaux de ABCB1, codant la glycoprotéine P, modifiant l'efflux des cytotoxiques et donc l'exposition médullaire.

La neutropénie sévère sous gemcitabine associée au paclitaxel lié à l'albumine avait déjà été rapprochée de la survie, mais son lien avec les polymorphismes pharmacocinétiques germinaux restait peu documenté. Cette étude observationnelle prospective multicentrique a inclus 122 patients japonais atteints d'un cancer du pancréas métastatique traités en première ligne, chez qui 22 polymorphismes liés à la pharmacocinétique du protocole, dont ceux de ABCB1, ont été génotypés. Les patients ayant développé une neutropénie sévère dans les quatorze premiers jours avaient une survie globale médiane plus longue (523 contre 249 jours ; HR ajusté 0,47 ; IC 95 % 0,26-0,85 ; p = 0,012). Après pondération par la probabilité inverse de traitement, la combinaison des génotypes ABCB1 rs2032582 non-GG et rs1045642 non-CC était associée à la fois à la neutropénie sévère (OR ajusté 2,75 ; p = 0,020) et à la survie globale (HR ajusté 0,56 ; p = 0,017).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Vingt-deux polymorphismes testés, une seule combinaison significative, sans correction explicite pour la multiplicité des tests : la probabilité que cette association soit un artefact est réelle et l'article ne permet pas de la chiffrer. Le résultat est par ailleurs contre-intuitif pour le prescripteur, puisque le génotype le plus à risque de neutropénie est aussi celui associé à la meilleure survie : réduire la dose chez ces patients reviendrait peut-être à supprimer le marqueur d'une exposition efficace. C'est un signal à répliquer sur une cohorte indépendante, pas une donnée à intégrer au bilan pré-thérapeutique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey