Impact of combined CYP2C19/CYP2B6 phenotypes on sertraline dose-normalized concentration and antidepressant switching incidence: A retrospective cohort study in Chinese Han population.

CYP2C19

La sertraline est métabolisée principalement par les cytochromes polymorphes CYP2C19 et CYP2B6 ; la combinaison des deux phénotypes de métaboliseur module la concentration sérique normalisée à la dose.

Cette cohorte rétrospective chinoise Han a analysé 1 070 patients et 1 414 dosages sériques de sertraline, classés selon les phénotypes de métaboliseur de CYP2C19 et CYP2B6 en 16 groupes combinés, le groupe métaboliseurs normaux pour les deux gènes servant de référence. Huit groupes avaient une concentration normalisée à la dose significativement plus élevée que la référence, l'écart le plus important chez les métaboliseurs lents de CYP2C19 et intermédiaires de CYP2B6 (rapport 2,11 ; IC 95 % 1,84-2,42 ; p ajusté < 0,001), le plus faible chez les normaux de CYP2C19 et intermédiaires de CYP2B6 (rapport 1,15 ; IC 95 % 1,06-1,26). Le modèle combinant les deux gènes s'ajustait mieux que le modèle CYP2C19 seul (test du rapport de vraisemblance, χ² = 28,6 ; p < 0,001). Le changement d'antidépresseur dans l'année suivant le dernier dosage concernait 19,9 % des patients, et jusqu'à 34,3 % des métaboliseurs lents de CYP2C19 et intermédiaires de CYP2B6 (OR 3,33 ; IC 95 % 1,50-7,41).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de ce travail est d'aller au-delà de la concentration en reliant le phénotype combiné à un critère pragmatique, le changement d'antidépresseur dans l'année. L'amélioration de l'ajustement par l'ajout de CYP2B6 est statistiquement nette, mais les écarts de concentration les plus faibles (rapport 1,15) n'ont pas de portée posologique évidente. Le design rétrospectif et le cadre monoethnique imposent une validation prospective avant toute recommandation de génotypage conjoint.

Analyse par Dr Thibaut Benquey