Reprocessing Mass Spectra from Therapeutic Drug Monitoring to Unveil Proton Pump Inhibitor Use and Quantify Phenoconversion of Escitalopram Metabolism in CYP2C19-Genotyped Patients.

CYP2C19

Inhibition du CYP2C19 par les inhibiteurs de la pompe à protons, entraînant une phénoconversion du métabolisme de l'escitalopram

Les auteurs ont retraité les spectres de masse haute résolution issus du suivi thérapeutique pharmacologique d'un laboratoire d'Oslo combinant dosages et pharmacogénétique, afin de détecter la comédication par inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et d'en quantifier l'effet sur le métabolisme de l'escitalopram. La détection par masse exacte et fragments, référencée sur la bibliothèque mzCloud, a identifié pantoprazole, ésoméprazole/oméprazole ou lansoprazole chez 445 des 2 818 patients génotypés pour CYP2C19 (15,8 %). Le critère principal était le ratio métabolique N-desméthylescitalopram/escitalopram entre métaboliseurs ultrarapides et lents. Ce ratio était 4,5 fois plus élevé chez les ultrarapides que chez les lents en l'absence d'IPP (P < 0,001), contre 2,8 fois sous pantoprazole (P < 0,001) et 1,8 fois sous ésoméprazole/oméprazole (P = 0,2). L'ésoméprazole et l'oméprazole exercent donc une phénoconversion plus forte que le pantoprazole.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le résultat est utile parce qu'il chiffre la phénoconversion médicament par médicament : sous ésoméprazole ou oméprazole, l'écart métabolique entre ultrarapides et lents s'efface presque, ce qui explique une bonne part des discordances génotype-phénotype observées en vraie vie sous escitalopram. Le critère reste un biomarqueur métabolique, pas une réponse clinique ni un effet indésirable, et le signal sous ésoméprazole/oméprazole n'atteint pas la significativité. L'approche — relire les spectres déjà acquis pour reconstituer la comédication — mérite d'être retenue en soi : la donnée existe déjà dans les laboratoires qui font du suivi thérapeutique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey