Prognostic implication of CYP2C19 genotype during chronic clopidogrel monotherapy after percutaneous coronary intervention

CYP2C19

Statut métaboliseur CYP2C19 (intermédiaire ou lent contre rapide ou normal) appliqué à la monothérapie par clopidogrel après la période standard de double antiagrégation

À partir de l'essai SMART-CHOICE 3 et du consortium national PTRG-DES, les auteurs ont analysé 1 352 patients génotypés pour CYP2C19 ayant terminé la durée standard de double antiagrégation sans événement cardiovasculaire. Parmi eux, 807 étaient porteurs d'un allèle perte de fonction, classés métaboliseurs intermédiaires ou lents. Le critère principal composite (mortalité toutes causes, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) à trois ans après le passage en monothérapie par clopidogrel ne différait pas entre les deux groupes (1,2 % contre 2,2 % ; HR ajusté 0,53 ; IC 95 % 0,20-1,44). Le risque de saignement majeur était comparable (1,1 % contre 2,0 %) et les analyses en sous-groupes n'ont montré aucune interaction significative.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un résultat négatif qui délimite le périmètre du test : l'intérêt du génotypage CYP2C19 se concentre sur la phase aiguë post-angioplastie, pas sur l'entretien au long cours une fois la période à haut risque franchie. Le raisonnement tient surtout parce que la population est sélectionnée sur l'absence d'événement pendant la double antiagrégation, ce qui écarte de fait les patients chez qui le génotype aurait pesé. Les taux d'événements très bas dans les deux bras laissent une incertitude réelle sur la puissance, et la transposition hors population est-asiatique, où les allèles perte de fonction sont bien plus fréquents, demande vérification.

Analyse par Dr Thibaut Benquey