Gene-dose interaction in low-dose irinotecan: a real-world cohort study of the association between adverse effects and UGT1A1 polymorphism

UGT1A1

Polymorphisme de UGT1A1 réduisant la glucuronoconjugaison du métabolite actif de l'irinotécan, avec interaction entre statut métaboliseur et dose initiale

Cette cohorte rétrospective issue de la base Clalit Health Services a inclus 450 adultes débutant l'irinotécan entre 2004 et 2025 avec un résultat UGT1A1 disponible : 185 métaboliseurs normaux (41,1 %), 211 intermédiaires (46,9 %) et 54 lents (12 %). Les données de dose étaient disponibles pour 260 patients. Le statut métaboliseur lent était associé à un risque accru de neutropénie de grade 3 dans le groupe de dose la plus élevée (OR 4,36 ; IC 95 % 1,29-14,82 ; dose initiale médiane 107 mg/m²), mais pas dans le groupe de dose plus basse (dose initiale médiane 80 mg/m²). Le critère composite (neutropénie de grade 3-4, hospitalisation, mortalité à deux mois) suivait la même tendance chez les métaboliseurs lents à dose plus élevée (OR 3,19 ; IC 95 % 0,95-10,72 ; p = 0,06). Aucune différence de survie globale n'a été observée entre les quatre groupes définis par le génotype et la dose initiale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de ce travail est de documenter la zone grise des protocoles à moins de 150 mg/m², où le surrisque des métaboliseurs lents restait incertain : le génotype UGT1A1 paraît continuer de peser vers 107 mg/m² et cesser de peser vers 80 mg/m². Le dessin rétrospectif, l'absence de données de dose pour 42 % de la cohorte et les 54 métaboliseurs lents seulement imposent de lire ces odds ratios comme une alerte, pas comme un seuil. Les auteurs ne proposent d'ailleurs pas de dose initiale recommandée et appellent à des études prospectives de plus grande taille.

Analyse par Dr Thibaut Benquey