Importance of and Strategies for Implementing DPYD Testing to Prevent Severe Fluoropyrimidine Chemotherapy Toxicity

DPYD (variants CPIC Level A : *2A, *13, c.2846A>T, HapB3)

Variants DPYD → réduction de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) → accumulation de fluoropyrimidines → toxicité dose-dépendante ; CPIC Level A : réduction de dose recommandée chez les DPD IM et PM

Article de référence pratique de l'ASCO Educational Book 2026 sur l'implémentation du test DPYD avant les fluoropyrimidines (5-FU, capécitabine). Les auteurs détaillent les stratégies de test (génotypage vs phénotypage DPD), les variants CPIC Level A à rechercher (*2A, *13, c.2846A>T, HapB3), les algorithmes de réduction de dose, et les défis d'implémentation dans les systèmes de soin. La toxicité sévère aux fluoropyrimidines (grade 3–4) concerne 10–40 % des patients non génotypés ; les décès liés à DPYD représentent 0,5–1 % des traitements non screened.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le test DPYD avant fluoropyrimidines est CPIC Level A depuis 2017 et recommandé par l'EMA depuis 2020. Malgré ces recommandations, l'implémentation reste hétérogène en France. Cet article d'ASCO 2026 constitue la référence pratique pour les oncologues et pharmaciens hospitaliers souhaitant mettre en place un protocole de dépistage systématique.

CPIC Level A actionable +3 ; recommandations pratiques d'implémentation +2 ; ASCO Ed Book (référence internationale) +2 ; prévention de décès +2