Germline ATM Testing in Hereditary Cancer Syndromes: Feedback from a Five-Year Center Cohort.

ATM

Variants germinaux hétérozygotes pathogènes ou probablement pathogènes d'ATM, gène de la réponse aux cassures double brin

Les auteurs ont réanalysé de façon rétrospective le gène ATM chez 1 707 cas index testés entre 2019 et 2025 par panel sein-ovaire (HBOC) ou pancréas dans un centre unique. La réanalyse ciblée a identifié 33 cas index supplémentaires porteurs d'un variant pathogène ou probablement pathogène, faisant passer le rendement diagnostique de 7,3 % à 9,1 % dans le contexte HBOC et de 4,3 % à 9,7 % dans le contexte pancréatique. Chez les 22 cas index avec cancer du sein, l'âge moyen au diagnostic était de 47 ans. La comparaison cas-témoins donne un odds ratio de 3,85 (IC 95 % 2,43-6,08 ; p = 8,5 × 10⁻⁹) pour le cancer du sein et de 15,81 (IC 95 % 6,31-39,66 ; p = 4,0 × 10⁻⁹) pour le cancer du pancréas. Les auteurs plaident pour l'inclusion d'ATM dans les recommandations françaises de panel de prédisposition, avec surveillance et conseil adaptés.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre qui compte ici est le doublement du rendement diagnostique dans le contexte pancréatique, qui tient à une réanalyse ciblée sur des données déjà générées : le message pratique porte moins sur le périmètre du test que sur la nécessité de reprendre périodiquement les données existantes. L'odds ratio de 15,81 pour le pancréas repose sur un effectif de porteurs très restreint et un intervalle de confiance large (6,31-39,66), et il provient d'une série monocentrique sélectionnée sur critères de test : il faut le lire comme un signal de direction, pas comme un risque utilisable tel quel en consultation. Pour le sein, un OR autour de 4 reste cohérent avec les estimations publiées et ne modifie pas la conduite à tenir, qui reste une surveillance renforcée sans indication de chirurgie prophylactique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey