IVF outcomes and aneuploidy rates in BRCA pathogenic variant carriers undergoing preimplantation genetic testing.

BRCA1

Variants germinaux pathogènes de BRCA1 et BRCA2, évalués pour leur effet sur la réserve ovarienne et sur l'aneuploïdie embryonnaire au cours d'un diagnostic préimplantatoire

Cette cohorte rétrospective menée dans une unité tertiaire de fécondation in vitro a comparé 76 porteuses d'un variant pathogène de BRCA1 et 55 de BRCA2 à 162 femmes engagées dans un diagnostic préimplantatoire pour une autre maladie monogénique, entre 2012 et 2025. Les marqueurs de réserve ovarienne et le nombre d'ovocytes recueillis étaient comparables (médiane 13 [IQR 8-18] contre 13 [IQR 8-19] ; p = 0,9), malgré une prévalence d'infertilité plus élevée et des doses de gonadotrophines plus faibles chez les porteuses (p < 0,01). Le taux de fécondation était supérieur chez les porteuses (77,6 % contre 70,7 % ; p < 0,01), sans différence sur les principaux critères de fécondation in vitro en analyse multivariée. Chez les femmes ayant bénéficié d'un diagnostic préimplantatoire combiné pour maladie monogénique et pour aneuploïdie, les taux d'aneuploïdie étaient de 46,9 % chez les porteuses de BRCA1, 25,3 % chez celles de BRCA2 et 40,7 % chez les témoins (p = 0,006) ; après ajustement, le statut BRCA2 était associé à moins d'aneuploïdie (OR ajusté 0,42 ; IC 95 % 0,22-0,80), sans différence pour BRCA1.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

C'est une réponse directe à une question posée à chaque consultation de femme jeune porteuse : la réserve ovarienne et le rendement de la stimulation ne diffèrent pas, ce qui permet de rassurer sans nuance excessive et de ne pas précipiter une préservation de fertilité au seul motif du statut génétique. Le taux d'aneuploïdie plus bas chez les porteuses de BRCA2 est contre-intuitif et repose sur le seul sous-groupe recruté depuis 2022 : je ne le mentionnerais pas en consultation avant réplication. Le groupe témoin, formé de couples en diagnostic préimplantatoire pour une autre maladie monogénique, est le bon comparateur mais reste une population sélectionnée, et le caractère monocentrique limite la portée des différences fines de taux de fécondation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey