Colonoscopy screening outcomes in Lynch syndrome and differential colorectal cancer paths among MLH1/MSH2 carriers.

MLH1, MSH2

Variants pathogènes constitutionnels de MLH1 ou de MSH2 (gènes de réparation des mésappariements)

À partir du registre des cancers gastro-intestinaux familiaux du Zane Cohen Centre (Mount Sinai, Toronto), les auteurs modélisent conjointement les visites de coloscopie, le nombre d'adénomes et la survenue d'un cancer colorectal (CCR) chez des porteurs d'un variant pathogène de MLH1 ou de MSH2. Chez les porteurs MSH2, des coloscopies plus fréquentes, qui détectent davantage d'adénomes, réduisent effectivement le risque de CCR ; ce bénéfice n'est pas retrouvé chez les porteurs MLH1. À 10 ans, parmi les sujets ayant des adénomes, le risque de CCR est plus élevé chez les porteurs MLH1 que MSH2 : 7,9 % (IC 95 % 3,9-15,8) contre 4,0 % (1,6-9,6) chez les hommes, 4,2 % (2,2-8,2) contre 1,6 % (0,7-3,5) chez les femmes. Les auteurs relient la relation inverse adénomes-CCR chez les porteurs MSH2 à la séquence adénome-carcinome, et suggèrent des voies de cancérogenèse alternatives, encore à explorer, chez les porteurs MLH1.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le résultat rejoint l'hypothèse, déjà discutée, de cancers colorectaux échappant à la séquence adénome-carcinome chez les porteurs MLH1, et interroge l'uniformité des intervalles de coloscopie entre gènes MMR. Limite majeure : l'abstract ne donne ni l'effectif de porteurs ni le nombre d'événements, les intervalles de confiance sont larges et le registre est monocentrique. Une réplication multicentrique s'impose avant toute modulation des intervalles de surveillance selon le gène.

Analyse par Dr Thibaut Benquey