Genetic testing considerations for hereditary duodenopancreatic neuroendocrine tumors

MEN1

Variants germinaux de MEN1, NF1 et VHL prédisposant aux tumeurs neuroendocrines duodéno-pancréatiques

Les tumeurs neuroendocrines duodéno-pancréatiques (dpNET) peuvent révéler un syndrome de prédisposition héréditaire (néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ou 4, maladie de von Hippel-Lindau, neurofibromatose de type 1, sclérose tubéreuse de Bourneville), et les recommandations récentes préconisent un test MEN1 chez certains patients ayant une dpNET isolée. Cette étude rétrospective analyse les données génétiques et cliniques de 410 patients testés (301 dpNET isolées, 109 syndromiques) pour MEN1, NF1, VHL, CDKN1B, TSC1 et TSC2. Trente-huit patients portaient un variant pathogène ou probablement pathogène, le plus souvent dans MEN1 (n = 27), puis NF1 (n = 8) et VHL (n = 3), sans aucun variant dans TSC1, TSC2 ou CDKN1B. Le taux de positivité atteint 29,4 % dans les dpNET syndromiques contre moins de 2 % dans les formes isolées. Les auteurs proposent de limiter le test étendu de MEN1 dans les dpNET isolées aux gastrinomes, aux dpNET multiples et aux diagnostics avant 40 ans.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le rendement inférieur à 2 % dans les dpNET isolées justifie une stratégie de test guidée par la clinique, et les trois critères proposés pour MEN1 sont simples à appliquer. Ce sont toutefois des propositions issues d'une série rétrospective, pas des recommandations validées, et 38 porteurs ne suffisent pas à en éprouver la sensibilité. L'absence de variant TSC1, TSC2 et CDKN1B sur un tel effectif ne permet pas d'écarter ces gènes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey