A Pilot Randomized Study of NAT2 and YEATS4 Pharmacogenetic Return of Results in Adults with Hypertension and African Ancestry: The GUARDD-US PGx Study.

NAT2, YEATS4

Génotype YEATS4 associé à une moindre efficacité des diurétiques thiazidiques ; acétylation par NAT2 déterminant la posologie de l'hydralazine

Cette sous-étude randomisée multicentrique a inclus 1 874 participants hypertendus se déclarant d'ascendance africaine, randomisés entre rendu immédiat des résultats pharmacogénétiques et rendu différé en fin d'essai. L'aide à la décision transmettait des recommandations de choix de diurétique thiazidique guidé par YEATS4 et de posologie d'hydralazine guidée par NAT2. Le rendu immédiat n'a pas amélioré la pression artérielle systolique à 3 mois dans la population globale (différence ajustée -0,3 ± 0,74 mmHg, IC 95 % -1,8 à 1,2). Dans les analyses de sous-groupes pré-spécifiées, les porteurs d'un génotype YEATS4 actionnable prédisant une efficacité thiazidique réduite (n = 867) ont connu une baisse systolique plus marquée (-2,46 mmHg, IC 95 % -4,57 à -0,36), de même que les participants dont l'hypertension n'était pas contrôlée à l'inclusion (n = 659 ; -2,9 ± 0,74 mmHg, IC 95 % -5,6 à -0,3). Les auteurs concluent que les futurs essais devraient recruter des patients non contrôlés et porteurs de génotypes actionnables.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le critère principal est négatif et doit être rapporté comme tel : rendre les résultats pharmacogénétiques immédiatement ne change pas la pression artérielle d'une population hypertendue tout-venant. Les gains observés chez les porteurs YEATS4 actionnables et chez les non contrôlés sont des sous-groupes pré-spécifiés, donc recevables comme génération d'hypothèses, mais d'amplitude modeste — 2 à 3 mmHg — et sur 3 mois seulement. L'intérêt principal de cet essai est méthodologique : il indique où placer le curseur de recrutement d'un futur essai de pharmacogénétique antihypertensive, dans une population sous-représentée dans ces travaux.

Analyse par Dr Thibaut Benquey