The prevalence and impacts of NUDT15 variants in pediatric-onset inflammatory bowel disease patients in Taiwan.

NUDT15

Phénotypes métaboliseur NUDT15 intermédiaire et lent associés à la neutropénie sous thiopurines

Cette étude a évalué la prévalence et l'impact des variants NUDT15 chez 73 patients atteints de MICI à début pédiatrique suivis au National Taiwan University Hospital entre 2023 et 2025. Selon le génotype NUDT15, 58 patients (79,45 %) étaient métaboliseurs normaux, 12 (16,44 %) intermédiaires et 3 (4,11 %) lents. Parmi les 48 patients traités par thiopurines, 9 (18,75 %) ont présenté une neutropénie et 3 (6,25 %) une neutropénie sévère, dont deux métaboliseurs lents ; les phénotypes intermédiaire et lent étaient significativement associés à la neutropénie (OR 13,39, IC 95 % 2,50-71,64, p = 0,002). Les allèles NUDT15*3 et NUDT15*6 étaient plus fréquents dans cette cohorte que dans le groupe d'Asie de l'Est, et la proportion de métaboliseurs lents plus élevée que dans d'autres régions d'Asie de l'Est. Les auteurs recommandent d'envisager un génotypage préemptif de NUDT15, incluant NUDT15*3 et NUDT15*6, dans les MICI à début pédiatrique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'association est forte mais très imprécise (IC de 2,50 à 71,64), sur 48 patients exposés et 9 événements : l'étude confirme le rôle de NUDT15 chez l'enfant plus qu'elle ne le quantifie. Le point utile est l'insistance sur NUDT15*6, qui rappelle qu'un génotypage restreint à quelques allèles fréquents peut méconnaître des métaboliseurs lents selon l'origine des patients — un argument de plus pour lire le gène entier, déjà capturé par un exome ou un génome.

Analyse par Dr Thibaut Benquey