Prevalence of BRCA1/2 variants in an Ovarian Cancer Cohort: outcomes from a Nationwide Testing Program

BRCA1

Variants pathogènes germinaux et somatiques de BRCA1 et BRCA2, incluant des variants récurrents à distribution régionale (BRCA1 c.5266dup, BRCA1 c.1175_1214del, BRCA2 c.4398_4402del).

L'Irlande a mis en place en 2020 un parcours national de test BRCA1/BRCA2 piloté par l'oncologue pour les patientes atteintes de cancer de l'ovaire. Sur 535 patientes incluses entre janvier 2020 et décembre 2023 (âge médian 65,5 ans), 455 (85,0 %) ont eu un test germinal sur sang et 360 (67,2 %) un test tumoral, 292 (54,6 %) bénéficiant d'un test apparié. Un variant cliniquement actionnable germinal a été identifié chez 10,3 % des patientes testées (47/455) et un variant de signification incertaine chez 2,1 % (10/455) ; parmi les 262 patientes appariées à test germinal négatif, 9,5 % (25/262) portaient un variant BRCA somatique actionnable. Des variants germinaux récurrents ont été retrouvés en agrégats régionaux, dont BRCA1 c.5266dup, BRCA1 c.1175_1214del et BRCA2 c.4398_4402del.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

10,3 % de variants germinaux actionnables est plus bas que les 13 à 18 % souvent cités, et les auteurs le disent : la valeur d'un travail comme celui-ci est justement de fournir le chiffre réel d'un pays entier plutôt que celui d'un centre expert, ce qui recalibre l'attente en consultation. Le résultat opérationnel se trouve ailleurs : 9,5 % de variants somatiques chez les patientes germinales négatives appariées, soit près d'une patiente sur dix qui n'aurait pas accès à l'inhibiteur de PARP sans test tumoral. Le taux de test apparié à 54,6 % est le vrai point faible du parcours et mérite d'être suivi comme indicateur.

Analyse par Dr Thibaut Benquey