Pan-cancer prevalence of microsatellite instability and Lynch syndrome in India.

MLH1, MSH2

Déficience du système de réparation des mésappariements (MMR) liée à des variants pathogènes germinaux, principalement de MLH1 et MSH2, dont deux variants récurrents de MLH1 (c.306G>T et c.156delA, ce dernier fondateur probable originaire du Gujarat)

Le syndrome de Lynch est sous-diagnostiqué en Inde, en particulier en dehors du cancer colorectal. Cette étude a recruté de façon consécutive 519 patients atteints de cancer colorectal ou de cancers extracoliques dans 17 centres indiens entre 2019 et 2025, avec une approche « tumeur d'abord » : test MSI par PCR (analyse de fragments) sur toutes les tumeurs, immunohistochimie MMR sur les tumeurs extracoliques, recherche de BRAF V600E dans les cancers colorectaux MSI-H, puis WES germinal pour les cancers colorectaux MSI-H sans BRAF V600E et les tumeurs extracoliques MSI-H/dMMR. Un statut MSI-H/dMMR a été retrouvé dans 24,9 % des tumeurs (129/519), et 51,2 % de ces patients (66/129) portaient un variant pathogène ou probablement pathogène germinal compatible avec un syndrome de Lynch, principalement dans MLH1 (69,7 %) puis MSH2 (18,2 %). Deux variants récurrents de MLH1, c.306G>T et c.156delA, représentaient ensemble 36,4 % des diagnostics, l'analyse d'haplotypes désignant c.156delA comme un nouveau variant fondateur originaire du Gujarat. La concordance entre test MSI par PCR et immunohistochimie MMR dans les tumeurs extracoliques était de 93,8 %.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le rendement est élevé : plus d'un patient MSI-H/dMMR sur deux porte un variant germinal, avec une forte concentration sur deux variants de MLH1, ce qui pourrait justifier un test ciblé de ces variants dans les populations concernées. Les effectifs restent modestes pour les tumeurs extracoliques, et les auteurs reconnaissent que les rendements par localisation reflètent en partie la composition de la cohorte. L'enjeu est désormais le test en cascade, que l'abstract recommande sans en rapporter de données.

Analyse par Dr Thibaut Benquey